陸抗安葬父親，還都復命時，孫權拿出當時告發其父的二十條罪狀來質問陸抗，陸抗一一與孫權核實，為父辯白，澆滅了孫權的怒火。
太元元年，陸抗因為重病來到都城建業醫治時，此時孫權大限將近，他當著陸抗的面燒毀了曾經詆毀陸遜的材料，這位三國中活得最久的君王在臨終前低下了高貴的頭顱，換來一位良臣一生的忠心。
建興元年，吳帝孫權去世，其子孫亮繼位，大赦全國，各在位的文武官員都晉爵加賞，閑散官員加升一級，陸抗被拜為奮威將軍。
然而此時的東吳官場上卻是暗潮涌動，挾東興大捷之威的太傅諸葛恪沒有意外地被合肥新城所攔截，但諸葛恪沒有反思過錯，而是越發的跋扈，被新帝孫亮與衛將軍孫峻設計誅殺。
然而這場內耗并沒有結束，孫峻在表了一波忠心后立刻對宗室下手，激發了更大的矛盾，甚至孫亮還被廢身亡。
有父親插手東宮之爭的前車之鑒，陸抗沒有加入這場內斗大戲當中，而是鎮守要地，巍然不動。
永安二年，陸抗被吳景帝孫休拜為鎮軍將軍，于次年，假節。
元興元年，東吳末代皇帝孫皓即位，加陸抗為鎮軍大將軍。
鳳凰元年是陸抗揚名之時，吳丞相步騭次子步闡舉西陵城投降晉國，還把長兄的兩個兒子送去當人質。
陸抗反應不慢，立刻發兵進攻步闡。
但晉帝司馬炎的動作同樣迅速，分三路人馬接應步闡，其中就有陸抗的一生之敵——羊祜。
陸抗比晉國援軍先一步到達西陵城下，但他沒有急于速勝步闡，而是構筑高墻，“內以圍闡，外以御寇，晝夜催切，如敵以至”。
眾將不解，求戰心切，不得已，陸抗先讓眾人打了一場，果然難以攻克，這才使得諸將信服。
此時，晉國車騎將軍羊祜、荊州刺史楊肇的援軍也趕來了，不過陸抗早有準備，將羊祜和晉國主力悉數阻擋在了江陵城外，又預判了楊肇的進攻意圖，在逼退晉軍后，陸抗全力攻打西陵，斬殺了叛變的步闡。
陸抗這番大手筆讓他聲名赫赫，加上他不像諸葛恪、孫峻那樣立有大功就目中無人，“貌無矜色，謙沖如常，故得將士歡心”，羊祜知道自己碰到了一生之敵。
雖然東吳看上去有一戰之力，但有識之士也發現了東吳不過是外強中干罷了，其中就包括羊祜。
那時，蜀漢已滅，曹魏被晉取代，東吳和晉各占據荊州半壁，為了進一步瓦解東吳的意志，羊祜攻心為上，實施懷柔策略，使吳人心悅誠服，懾于東吳苛政而投降羊祜的吳人比比皆是。
“陸抗接到步禪叛變的消息后，立即命將軍左奕、吾彥討伐。
“晉武帝命荊州刺史楊肇到西陵接應步闡，命車騎將軍羊祜率步兵5萬進攻江陵，令巴東監軍徐胤率水軍進攻建平，救援步闡。
“陸抗令各路大軍包圍西陵，從赤谿到故市構筑工事，對內包圍步闡，對外抵抗晉王朝援軍。
“有將領建議可以趁現在士氣高漲之時發動進攻，等晉的援軍趕到時已攻克西陵，不需要用包圍的方法。
“陸抗表示西陵地勢險要，城墻堅固，糧草充足，不能馬上攻取，而不修筑防御工事晉軍到時我軍就會腹背受敵。
“但眾將領堅決請求發動攻擊，陸抗下令作一次攻擊，結果一無所獲，各將領才安心修筑圍城工事。
“此時，晉派羊祜進攻江陵，而陸抗卻率軍赴西陵督戰，東吳將領勸說陸抗在江陵督戰，陸抗認為西陵是戰略要地不能丟失，于是奔赴西陵。
“十一月，晉楊肇率軍抵達西陵，陸抗命公安督孫遵沿長江南岸迎戰羊祜；
“水軍督留慮逆長江西上，迎戰徐胤；陸抗親率主力部隊，進入西陵圍城軍營壘陣地迎戰楊肇，此時東吳將領朱喬、俞贊叛逃至楊肇軍中。
“陸抗考慮到俞贊熟悉軍中布防，于是連夜調整部署，將吳軍防守較弱之地換上精兵，次日，禁軍果然進攻此處，陸抗下令吳軍反擊，晉軍大敗。
“十二月，楊肇兵團在陸抗輕兵的追擊下瓦解，羊祜各軍也撤退。